快速眼动(REM)就寝行为障碍(RBD)是一种寄素性失眠,暗示为在快速眼动就寝时代做与简单或复杂活动行为有关的活泼梦乡,是帕金森病(PD)最多见的非活动症状之一。克日,来自加拿大University of Calgary的研讨职员对帕金森病搁浅标识表记标帜物倡议项目中的早期、新发PD患者的RBD与皮质厚度和皮质下体积变化之间的关系停止了横断面和纵向研讨。该研讨发现,在皮层下容积分析中,pRBD的存在与左侧尾状核、苍白球的容积随时候推移而削减有关。左侧尾状核、苍白球和杏仁核。左侧尾状核的体积变化显现了与全球认知的关联性。该研讨功效剖明RBD是PD活动和非活动症状快速展开,并剖明左脑岛和尾状核的萎缩能够是PD患者预后较差的底子神经生物学机制。阅读链接:npj Parkinsons Dis:快速眼动行为,和帕金森帕金森皮层变薄相关
中脑黑质致密部(SNpc)中多巴胺能(DA)神经元的灭亡是帕金森病(PD)的标识表记标帜,α-突触核卵白(α-syn)的神经元内堆集和线粒体功用障碍是PD的首要病理学特征。NLRP3炎性小体是天赋免疫系统的首要组成部分。虽然小胶质细胞中NLRP3炎症小体的过度活化已在包含PD在内的各类神经退行性疾病中获得充实证实,但具体机制还不得而知。克日,来自美国约翰霍普金斯大学医学院的Ted M. Dawson团队和Valina L. Dawson团队在Neuron 杂志上合作颁发了一篇文章,他们证实DA神经元中Parkin活性损失致使NLRP3炎性小体组装和激活的具体机制,因此限制神经元中NLRP3炎性小体激活的战略将有望作为减缓PD疾病的潜伏疗法。阅读链接:Neuron | Parkin经过两步机制激活NLRP3炎性小体以驱动帕金森病中的神经变性
27,适当饮酒也会致使大脑变化和认知才能下降,这与大脑铁堆集有关来历:生物天下生活中我们经常听到一种说法:小酌怡情,适度饮酒有益安康。但现实上,越来越多的研讨提醒我们,即使适度饮酒也会对大脑安康发生晦气影响。克日,牛津大学的研讨职员在PLOS Medicine 期刊颁发了研讨论文。这项针对近21000人的研讨显现,每周饮酒7个及以上酒精单元(1酒精单元对应10毫升酒精)与大脑中较高的铁水平有关,而大脑中的铁堆集与阿尔茨海默病和帕金森病相关。该研讨提醒,不存在“安好”的饮酒水平,即使适度饮酒,一样有害大脑安康。阅读链接:适当饮酒也会致使大脑变化和认知才能下降,这与大脑铁堆集有关
28,这类常见金属能够催生帕金森病?来历:学术经纬
原子力显微镜拍摄的图像显现,原纤维形式的α-突触核卵白(左)在铜离子溶液中组成了异常的环状机关帕金森病最典型的症状之一是肌肉震颤,但早在肌肉震颤爆发之前,大脑中已经显现疾病迹象。过往研讨显现,过度表露于某些生物金属能够会激发或加速帕金森病。克日,来自瑞士联邦材料科学与技术研讨所与爱尔兰利莫瑞克大学的科学家们经过原子力显微镜和份子动力学模仿,以纳米级的精度,清楚地展现了人脑中的α-突触核卵白在打仗大量铜离子时,会加速组成异常的环状机关。这类环形寡聚体对细胞有着明显的损坏感化。此外,更长的纤维状机关也比在无铜溶液中显现得更早。研讨职员指出,这些发现为生物金属在神经退行性疾病展开进程中的感化供给了新线索,而且可以为改良该疾病的早期发现和治疗供给机会。该研讨功效颁发在ACS Chemical Neuroscience上。阅读链接:这类常见金属能够催生帕金森病?
29,JCB & PNAS:科学家提醒引发人类帕金森疾病的遗传缘由来历:生物谷最少有20种分歧基因的突变与帕金森疾病的发生密切相关,但科学家们照旧在研讨这类疾病究竟是若何激发这类严重且没法治愈的活动障碍的。克日,颁发在Journal of Cell Biology上和PNAS杂志上的研讨陈说中,来自耶鲁大学等机构的科学家们在帕金森疾病研讨上获得了新的发现。研讨深化提醒了名为VPS13C卵白的功用,该卵白是帕金森疾病病发背后的“怀疑份子”。VPS13C能在两个亚细胞器之间组成一座桥梁,即内质网和溶酶体之间,其能组成这两种细胞器之间脂质运输的管路。VPS13C的缺失也许会影响脂质的组成以及溶酶体的特征。阅读毗连:JCB & PNAS:科学家提醒引发人类帕金森疾病的遗传缘由
37,经过就寝时的呼吸检测疾病...Nature子刊:野生智能为帕金森病的诊断供给了数字生物标识表记标帜物来历:中国生物技术网
帕金森病(PD)是今朝全球展开速度最快的疾病之一,今朝为止还没有药物可以逆转或阻止该病的搁浅。克日,颁发在Nature Medicine 上的一项新研讨中,来自麻省理工学院的研讨团队开辟了一小我工智能模子,仅经过读取一小我的呼吸特征就可以检测出帕金森病。该模子用于检测帕金森病、猜测疾病严重水平并利用夜间呼吸(即就寝时的呼吸特征)跟踪疾病随时候的搁浅。该系统以一个早晨的呼吸信号为输入,可以经过佩戴在胸部或腹部的呼吸带来收集。它从夜间呼吸中进修猜测人的定量脑电图(qEEG)的帮助使命,这可以避免模子过度拟合并有助于诠释模子的输出信息。到今朝为止的初步证据剖明,该系统可以用于临床诊断前的风险评价,野生智能可以供给传统手段上没法获得的临床看法。阅读链接:经过就寝时的呼吸检测疾病...Nature子刊:野生智能为帕金森病的诊断供给了数字生物标识表记标帜物
46,多系统萎缩症和帕金森病中的羟色胺转运体成像有何区分?来历:梅斯神经新前沿
尾部脑干5-羟色胺的功用障碍被以为在帕金森病(PD)的早期发生。多系统萎缩(MSA)是一种帕金森病,在几个神经递质投射系统中都有神经元细胞损失。MSA有两种临床亚型:帕金森亚型(MSA-P)和小脑亚型(MSA-C)。克日密歇根大学Kelvin L. Chou等人对18名MSA患者、23名PD患者和16名安康对照者停止了5-羟色胺转运体PET成像,以探讨脑干、皮层下和皮层相关地区的不同。研讨发现与帕金森病患者相比,MSA患者的脑干和一些前脑皮层下地区的5-羟色胺缺失更加严重,而且与活动障碍的严重水平显现出MSA独有的相关性。阅读毗连:多系统萎缩症和帕金森病中的羟色胺转运体成像有何区分?
54,ACS Chem Neurosci:开辟多巴胺受体D2光亲和探针以肯定帕金森病药物靶点来历:王初课题组
多巴胺受体有5个亚型,D1-D5,分为2个家属:D1-like (D1和D5),以及D2-like(D2-4),其中D1和D2受体是人类中枢神经系统一切多巴胺受体中表达密度最高的。其中研讨最深化、在医学上最重要的多巴胺受体是D2 (DRD2),它是精神性疾病和帕金森氏症等疾病治疗干与的重点。克日,来自锡拉丘兹大学的Rachel C. Steinhardt教授课题组以DRD2的两个感动剂ropinirole和pramipexole为框架,开辟了一种探针,既能经过光亲和标识表记标帜与DRD2共价连系,又能供给用于检测或亲和纯化的化学处置。这些探针连系了帕金森收集合的非标准化靶向卵白,以及逆行内源性大麻素信号收集、神经元一氧化氮合酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体M1、GABA受体和多巴胺受体D1信号收集,或为治疗供给新的靶点。阅读链接:ACS Chem Neurosci:开辟多巴胺受体D2光亲和探针以肯定帕金森病药物靶点
55,Ageing Res Rev:外泌体生物标识表记标帜物的判定及其诊断帕金森病的最好检测方式来历:外泌体之家
外泌体生物标识表记标帜物的的自动靶向性和将其货物从母细胞输送到受体细胞的特同性遭到了普遍关注。今朝,帕金森病的临床诊断首要基于临床医生的神尽心理学检查和活动症状检查。但由于其他神经退行性疾病的诊断标准堆叠,这类诊断方式并不正确。外泌体在帕金森病中有不同表达,外泌体的范例和内容的组合被用作生物标识表记标帜物。来自的韩国仁济大学的研讨职员系统地回忆和分析了此前的研讨数据,旨在为识此外生物标识表记标帜物供给一种最好的外泌体分袂方式,获得了外泌体的最好范例、来历以及PD诊断的最好卵白质定量方式。这项meta分析剖明,血液中L1CAM外泌体中α-Syn卵白经ExoQuick试剂盒分袂、ELISA定量检测可用于PD的诊断。阅读链接:Ageing Res Rev:外泌体生物标识表记标帜物的判定及其诊断帕金森病的最好检测方式
2022年12月21日,浙江大学双脑中心、浙江大学医学院系统神经与认知科学研讨所/医学院隶属第二医院赖欣怡教授团队,连系医学院隶属第二医院张宝荣教授团队和医学院隶属邵逸夫医院吕文主任医师团队,在Nature合作期刊npj Parkinson’s Disease杂志上颁发了最新研讨功效“Diffusion along perivascular spaces as marker for impairment of glymphatic system in Parkinson’s disease”,提醒帕金森病(Parkinson’s disease, PD)患者的脑类淋巴系统功用受损,且受损水平随着疾病病程搁浅增加,为脑内淋巴系统在PD发生的病理心理机制供给了新的证据,对PD的病程评价供给重要的参考按照。阅读链接:赖欣怡团队在npj Parkinson’s Disease发文,提醒脑类淋巴系统在帕金森病病程搁浅中的感化
70,Nature:为治疗帕金森病带来新方式,北大校友发现大脑控制活动的“刹车”机制,提醒腺苷调理神经通路的新机制
来历:DeepTech深科技
大脑基底神经节之一的纹状体,特别是背外侧纹状体,对于活动的发生和调理,阐扬着相当重要的感化。背外侧纹状体首要由两种神经元组成:一种是“间接通路”神经元,可以促进行动的表达;另一种是“间接通路”神经元,可以抑制不想表达的行动。在这两种神经元中,都包括着卵白激酶 A,这是一种负责催化卵白质磷酸化进程的酶。此外,多巴胺对于这两种神经元的调控,首要依靠对于两种神经元中卵白激酶 A 的调理。
克日,美国俄勒冈安康与科学大学Vollum研讨所马磊博士和地点团队,经过在体研讨发现:和典型理论分歧的是,激活多巴胺神经元以后,确切可以增加卵白激酶 A 在“间接通路”神经元中的活动。可是,与今朝理论分歧的是,间接激活多巴胺神经元,并不会下降“间接通路”神经元中卵白激酶 A 的活动。而且,和今朝理论完全相悖的是,小鼠活动会间接增强、而不是下降间接通路神经元中卵白激酶 A 的活动。 阅读毗连:
Nature:为治疗帕金森病带来新方式,北大校友发现大脑控制活动的“刹车”机制,提醒腺苷调理神经通路的新机制
73,Sci Trans Med:c-Abl抑制剂IkT-148009可抑制帕金森病小鼠模子的神经变性
来历:BioArtMED
帕金森病(PD)是除了阿尔兹海默症之外最多见的神经退行性疾病,针对PD动物模子的研讨显现Abelson 酪氨酸激酶(c-Abl)可以磷酸化α-突触核卵白Y39位点及Parkin卵白的Y143位点,Parkin的失活会致使下流致病性底物PARIS和AIMP2的上调,继而引发神经元中的parthanatos(PARP-1激活的法式性细胞灭亡形式)和线粒体生物发生损失。
克日,来自约翰霍普金斯大学医学院的Valina L. Dawson团队等多个团队构建了c-Abl抑制剂库并从中挑选出可以穿过血脑屏障的IkT-148009,在遗传性和散发性PD小鼠模子中,均能将c-Abl拉到基线水平,庇护多巴胺能神经元免于退化,且能下降α-突触核卵白病理学特征,这些发现提醒IkT-148009能够具有作为PD减缓疗法的潜力。 阅读毗连:
Sci Trans Med:c-Abl抑制剂IkT-148009可抑制帕金森病小鼠模子的神经变性